Motilium Express tablets 10mg, No. 30

• A complex of dyspeptic symptoms, often associated with delayed gastric emptying, gastroesophageal reflux, esophagitis:

- a feeling of fullness in the epigastrium, a feeling of bloating, pain in the upper abdomen;

- belching, flatulence;

- nausea, vomiting;

- heartburn, belching.

• Nausea and vomiting of functional, organic, infectious origin, as well as caused by radiation therapy, drug therapy or diet disturbance. A specific indication is nausea and vomiting caused by dopamine agonists when used in Parkinson's disease (such as levodopa and bromocriptine).

Inside. It is recommended to take MotiliumЃ EXPRESS tablets 15 to 30 minutes before meals; if the drug is taken after meals, the absorption of domperidone may slow down.

Adults and children over 12 years old with a body weight of 35 kg or more

1 tablet (10 mg) 3 times a day, the maximum daily dose is 3 tablets (30 mg).

Children under 12 years old and weighing 35 kg or more

1 tablet (10 mg) 3 times a day, the maximum daily dose is 3 tablets (30 mg).

In pediatric practice, the MOTILIUMЃ suspension should generally be used.

Usually, for the treatment of acute nausea and vomiting, the maximum duration of continuous administration of the drug should not exceed one week. If nausea and vomiting continue for more than one week, the patient should consult their doctor again. For other indications, the duration of therapy is 4 weeks. If symptoms do not disappear within 4 weeks, it is necessary to re-examine the patient and assess the need for continued therapy.

Use in patients with renal impairment

Since the half-life of domperidone in severe renal failure (with a serum creatinine level> 6 mg / 100 ml, i.e.,> 0.6 mmol / L) increases, the frequency of taking MotiliumЃ EXPRESS tablets for resorption should be reduced to 1 or 2 times a day, depending on the severity of the deficiency. It is necessary to conduct regular examination of patients with severe renal failure (see section 'Pharmacological properties').

Use in patients with hepatic impairment

The use of MOTILIUMЃ EXPRESS is contraindicated in patients with moderate (7 - 9 according to the Child-Pugh classification) or severe (> 9 according to the Child-Pugh classification) hepatic impairment (see section 'Contraindications'). In patients with mild (5-6 according to Child-Pugh classification) hepatic insufficiency, dose adjustment of the drug is not required (see the section 'Pharmacological properties').

Active ingredient (for 1 tablet): domperidone 10 mg.

Excipients (per 1 tablet): gelatin 5.513 mg, mannitol

4.136 mg, aspartame 0.750 mg, peppermint essence 0.300 mg, poloxamer 188 1.125 mg.

- hypersensitivity to domperidone or any of the components of the drug;

- prolactin-secreting pituitary tumor (prolactinoma);

- simultaneous use of oral forms of ketoconazole, erythromycin or other potent inhibitors of isoenzyme CYP3A4, causing the lengthening of the interval QT (such as clarithromycin, itraconazole, fluconazole, posaconazole, ritonavir, saquinavir, amiodarone, telithromycin, telaprevir and voriconazole) except apomorphine ( see sections. 'Interaction with other medicinal products' and 'Special instructions' );

- gastrointestinal bleeding, mechanical obstruction or perforation (i.e., when stimulation of the motor function of the stomach can be dangerous);

- dysfunctions of the liver of moderate and severe degree;

- phenylketonuria;

- body weight less than 35 kg;

- children under 12 years of age with body weight <35 kg.

Pharmacotherapeutic group - antiemetic agent, central dopamine receptor blocker.

ATX code - ј03FA03

Pharmacological properties

Pharmacodynamics

Domperidone is a dopamine antagonist with antiemetic properties. Domperidone poorly penetrates the blood-brain barrier. The use of domperidone is rarely accompanied by extrapyramidal side effects, especially in adults, but domperidone stimulates the release of prolactin from the pituitary gland. Its antiemetic effect may be due to a combination of peripheral (gastrokinetic) action and antagonism to dopamine receptors in the chemoreceptor trigger zone, which is outside the blood-brain barrier. Animal studies and low concentrations of the drug detected in the brain indicate a predominantly peripheral effect of domperidone on dopamine receptors.

When administered orally, domperidone increases the duration of antral and duodenal contractions, accelerates gastric emptying and increases the sphincter pressure of the lower esophagus. Domperidone has no effect on gastric secretion.

Pharmacokinetics

When taken on an empty stomach, domperidone is rapidly absorbed after oral administration, with peak plasma concentrations reached within 30 to 60 minutes. The low absolute bioavailability of domperidone when taken orally (approximately 15%) is associated with intensive first-pass metabolism in the intestinal wall and liver.

Domperidone should be taken 15 to 30 minutes before meals. A decrease in acidity in the stomach leads to a deterioration in the absorption of domperidone. Oral bioavailability decreases with prior administration of cimetidine and sodium bicarbonate. When taking the drug after meals, it takes more time to achieve maximum absorption, and the area under the pharmacokinetic curve (AUC) slightly increases.

When taken orally, domperidone does not accumulate and does not induce its own metabolism; the peak plasma level of 21 ng / ml 90 minutes after 2 weeks of taking the drug by mouth at a dose of 30 mg per day was practically the same as the level of 18 ng / ml after taking the first dose. Domperidone binds to plasma proteins by 91 - 93%. Studies of the distribution of the radiolabeled drug in animals showed a wide distribution of it in tissues, but low concentrations in the brain. Small amounts of the drug cross the placenta in rats.

Domperidone is rapidly and extensively metabolized by hydroxylation and N-dealkylation. In vitro metabolic studies with diagnostic inhibitors have shown that the isoenzyme CYP3A4 is the main form of cytochrome P450 involved in N-dealkylation of domperidone, while isoenzymes CYP3A4, CYP1A2 and CYP2E1 are involved in aromatic hydroxylation of domperidone.

Excretion in urine and feces is 31% and 66% of the oral dose, respectively. The proportion of the drug excreted unchanged is small (10% in feces and approximately 1% in urine). Plasma half-life after a single oral administration is 7-9 hours in healthy volunteers, but increases in patients with severe renal failure.

In such patients (serum creatinine> 6 mg / 100 ml, i.e.> 0.6 mmol / L), the half-life of domperidone increases from 7.4 to 20.8 hours, but the plasma concentration of the drug is lower than in patients with normal kidney function. A small amount of unchanged drug (about 1%) is excreted by the kidneys.

In patients with moderate liver dysfunction (score 7-9 on the Child-Pugh scale), the AUC and Cmax of domperidone were 2.9 and 1.5 times higher than in healthy volunteers, respectively. The proportion of the unbound fraction increased by 25% and the half-life increased from 15 to 23 hours. Patients with mild hepatic impairment showed slightly reduced systemic drug levels compared to healthy volunteers based on Cmax and AUC, with no changes in protein binding or elimination half-life. Patients with severe hepatic impairment have not been studied.

Indications

a) A complex of dyspeptic symptoms, often associated with delayed gastric emptying, gastroesophageal reflux, esophagitis:

- a feeling of fullness in the epigastrium, a feeling of bloating, pain in the upper abdomen;

- belching, flatulence;

- nausea, vomiting;

- heartburn, belching.

b) Nausea and vomiting of functional, organic, infectious origin, as well as caused by radiotherapy, drug therapy or diet disturbance. A specific indication is nausea and vomiting caused by dopamine agonists when used in Parkinson's disease (such as levodopa and bromocriptine).

Contraindications

Contraindications

- hypersensitivity to domperidone or any of the components of the drug;

- prolactin-secreting pituitary tumor (prolactinoma);

- simultaneous use of oral forms of ketoconazole, erythromycin or other potent inhibitors of isoenzyme CYP3A4, causing the lengthening of the interval QT (such as clarithromycin, itraconazole, fluconazole, posaconazole, ritonavir, saquinavir, amiodarone, telithromycin, telaprevir and voriconazole) except apomorphine ( see sections. 'Interaction with other medicinal products' and 'Special instructions' );

- gastrointestinal bleeding, mechanical obstruction or perforation (i.e., when stimulation of the motor function of the stomach can be dangerous);

- dysfunctions of the liver of moderate and severe degree;

- phenylketonuria;

- body weight less than 35 kg;

- children under 12 years of age with body weight <35 kg.

Carefully

- impaired renal function;

- disturbance of the rhythm and conduction of the heart, including prolongation of the QT interval, electrolyte imbalance, congestive heart failure.

Application during pregnancy and during breastfeeding

Pregnancy use

There are insufficient data on the use of domperidone during pregnancy. To date, there is no evidence of an increased risk of malformations in humans. However, MotiliumЃ EXPRESS should be prescribed during pregnancy only if its use is justified by the expected therapeutic benefit.

Application during lactation

The amount of domperidone that can enter a baby's body through breast milk is small.

The maximum relative dose for infants (%) is estimated at about 0.1% of the dose taken by the mother based on body weight. It is not known if this level has a negative effect on newborns. In this regard, when using the drug MotiliumЃ EXPRESS during lactation, it is recommended to stop breastfeeding.

Method of administration and dosage

Inside. It is recommended to take MotiliumЃ EXPRESS tablets 15 to 30 minutes before meals; if the drug is taken after meals, the absorption of domperidone may slow down.

Adults and children over 12 years old with a body weight of 35 kg or more

1 tablet (10 mg) 3 times a day, the maximum daily dose is 3 tablets (30 mg).

Children under 12 years old and weighing 35 kg or more

1 tablet (10 mg) 3 times a day, the maximum daily dose is 3 tablets (30 mg).

In pediatric practice, the MOTILIUMЃ suspension should generally be used.

Usually, for the treatment of acute nausea and vomiting, the maximum duration of continuous administration of the drug should not exceed one week. If nausea and vomiting continue for more than one week, the patient should consult their doctor again. For other indications, the duration of therapy is 4 weeks. If symptoms do not disappear within 4 weeks, it is necessary to re-examine the patient and assess the need for continued therapy.

Use in patients with renal impairment

Since the half-life of domperidone in severe renal failure (with a serum creatinine level> 6 mg / 100 ml, i.e.,> 0.6 mmol / L) increases, the frequency of taking MotiliumЃ EXPRESS tablets for resorption should be reduced to 1 or 2 times a day, depending on the severity of the deficiency. It is necessary to conduct regular examination of patients with severe renal failure (see section 'Pharmacological properties').

Use in patients with hepatic impairment

The use of MOTILIUMЃ EXPRESS is contraindicated in patients with moderate (7 - 9 according to the Child-Pugh classification) or severe (> 9 according to the Child-Pugh classification) hepatic impairment (see section 'Contraindications'). In patients with mild (5-6 according to Child-Pugh classification) hepatic insufficiency, dose adjustment of the drug is not required (see the section 'Pharmacological properties').

APPLICATION INSTRUCTIONS

As the lozenges are fragile, they should not be pushed through foil to avoid damage.

In order to get the tablet out of the blister, you need the following:

- take the foil by the edge and completely remove it from the cell in which the tablet is located (Fig. 1);

- press gently from below

- remove the pill from the package

Place the pill on your tongue. Within a few seconds, it will disintegrate on the surface of the tongue, it can be swallowed with saliva without drinking water.

Side effects

According to clinical trials

Adverse reactions seen in? 1% of patients taking MotiliumЃ EXPRESS: depression, anxiety, decreased or lack of libido, headache, drowsiness, akathisia, dry mouth, diarrhea, rash, itching, breast enlargement / gynecomastia, pain and tenderness in the area of ??the mammary glands, galactorrhea, menstrual irregularities and amenorrhea, lactation disorders, asthenia.

Adverse reactions observed in <1% of patients taking MotiliumЃ EXPRESS: hypersensitivity, urticaria, edema of the mammary glands, discharge from the mammary glands.

The undesirable effects below were classified as follows: very often (? 10%), often (? 1%, but <10%), infrequently (? 0.1%, but <1%), rarely (? 0.01%, but <0.1%) and very rarely (<0.01%), including isolated cases.

According to spontaneous reports of adverse events

Immune system disorders. Very rare: anaphylactic reactions, including anaphylactic shock.

Mental disorders. Very rare: hyperexcitability (mainly in newborns and children), nervousness.

Nervous system disorders. Very rare: dizziness, extrapyramidal disorders and seizures (mainly in newborns and children).

Violations of the cardiovascular system. Very rare: prolongation of the QT interval, ventricular arrhythmia , sudden coronary death .

Skin and subcutaneous tissue disorders. Very rare: urticaria, angioedema.

Kidney and urinary tract disorders. Very rare: urinary retention.

Laboratory and instrumental data. Very rare: abnormalities in laboratory parameters of liver function, increased blood prolactin levels.

Adverse reactions identified during post-marketing clinical trials

Immune system disorders. Frequency not known: anaphylactic reactions, including anaphylactic shock.

Mental disorders. Infrequently: hyperexcitability (mainly in newborns and children), nervousness.

Nervous system disorders. Often: dizziness. Rarely: seizures (mainly in newborns and children). Frequency unknown: extrapyramidal disorders (mainly in newborns and children).

Violations of the cardiovascular system. Frequency unknown: prolongation of the QT interval, ventricular arrhythmia , sudden coronary death .

Skin and subcutaneous tissue disorders. Frequency unknown: angioedema.

Kidney and urinary tract disorders. Uncommon: urinary retention.

Laboratory and instrumental data. Uncommon: abnormalities in laboratory parameters of liver function. Rarely: increased blood prolactin levels.

* Some epidemiological studies have shown that the use of domperidone may be associated with an increased risk of severe ventricular arrhythmias or sudden death. The risk of these phenomena is more likely in patients over 60 years of age and in patients taking the drug in a daily dose of more than 30 mg. The use of domperidone in the lowest effective dose in adults and children is recommended.

Overdose

Symptoms

Overdose cases have been reported mainly in infants and older children. Overdose symptoms may include hyperexcitability, altered consciousness, seizures, disorientation, drowsiness, and extrapyramidal reactions.

Treatment

—пецифического антидота домперидона не существует. ¬ случае передозировки рекомендуетс¤ промывание желудка в течение одного часа с момента приема препарата и применение активированного угл¤. –екомендуетс¤ внимательно следить за состо¤нием пациента и проводить поддерживающую терапию. јнтихолинергические средства и препараты, примен¤емые дл¤ лечени¤ паркинсонизма, могут оказатьс¤ эффективными дл¤ купировани¤ возникших экстрапирамидных реакций.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

јнтихолинергические препараты могут нейтрализовать действие препарата ћотилиумЃ Ё —ѕ–?——.

ѕероральна¤ биодоступность препарата ћотилиумЃ Ё —ѕ–?—— уменьшаетс¤ после предшествующего приема циметидина или натри¤ гидрокарбоната. Ќе следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь (см. разделЂќсобые указани¤ї).

vлавную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. –езультаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме.

  числу сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 относ¤тс¤:

Ј јзольные противогрибковые препараты, например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол и вориконазол*;

Ј јнтибиотики-макролиды, например, кларитромицин и эритромицин;

Ј »нгибиторы протеазы ¬»„, например, ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;

Ј јнтагонисты кальци¤, например, дилтиазем и верапамил;

Ј јмиодарон*;

Ј јпрепитант;

Ј Ќефазодон;

Ј “елитромицин*.

(ѕрепараты, помеченные звездочкой, помимо прочего, удлин¤ют интервал QT (см. раздел Ђѕротивопоказани¤ї)).

¬ р¤де исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществл¤емый изоферментом CYP3A4.

ѕри одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдени¤, в отдельные моменты изменени¤ варьировали от 1,2 до 17,5 мс. ѕри одновременном приеме 10 мг домперидона
4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдени¤, в отдельные моменты изменени¤ варьировали от 1,6 до 14,3 мс. ¬ каждом из этих исследований Cmax и AUC домперидона увеличивались примерно в три раза (см. раздел Ђѕротивопоказани¤ї).

¬ насто¤щее врем¤ неизвестно, какой вклад в изменение интервала QTс внос¤т повышенные концентрации домперидона в плазме.

¬ этих исследовани¤х монотерапи¤ домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) привела к удлинению интервала QT на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на

2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапи¤ кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапи¤ эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QT на 3,8 и 4,9 мс, соответственно, в течение всего периода наблюдени¤.

¬ другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев не было обнаружено значимого удлинени¤ интервала QT во врем¤ стационарной монотерапии домперидоном (40 мг четыре раза в сутки, обща¤ суточна¤ доза 160 мг, что существенно превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). ѕри этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследовани¤х взаимодействи¤ домперидона с другими препаратами.

¬виду того, что ћотилиумЃ Ё —ѕ–?—— обладает гастрокинетическим действием, теоретически он мог бы вли¤ть на абсорбцию одновременно примен¤ющихс¤ пероральных препаратов Ц в частности, препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. ќднако применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не вли¤ло на уровень этих препаратов в крови.

ћотилиумЃ Ё —ѕ–?—— можно принимать одновременно с:

Ј нейролептиками, действие которых он не усиливает;

Ј с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа), поскольку он угнетает их нежелательные периферические эффекты (такие как нарушени¤ пищеварени¤, тошнота и рвота), не вл褤 при этом на их центральные эффекты.

ѕрименение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применени¤ превышает риски и только если строго соблюдаютс¤ рекомендуемые меры предосторожности дл¤ совместного применени¤ препаратов.

ќсобые указани¤

ѕри совместном применении препарата ћотилиумЃ Ё —ѕ–?—— с антацидными или антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до еды, т. е., их не следует принимать одновременно с препаратом ћотилиумЃ Ё —ѕ–?——.

ћотилиумЃ Ё —ѕ–?——, таблетки дл¤ рассасывани¤, содержат аспартам, поэтому их не следует использовать у пациентов с гиперфенилаланинемией.

ѕрименение у детей

ћотилиумЃ Ё —ѕ–?—— в редких случа¤х может вызывать неврологические побочные эффекты (см. раздел Ђѕобочные действи¤ї). ¬ св¤зи с этим, следует строго придерживатьс¤ рекомендованной дозы (см. раздел Ђ—пособ применени¤ и дозыї). ” подростков неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.

ѕрименение при заболевани¤х сердечно-сосудистой системы.

¬ некоторых эпидемиологических исследовани¤х было показано, что применение домперидона может быть св¤зано с повышением риска серьезных желудочковых аритмий или внезапной коронарной смерти (см. раздел Ђѕобочные действи¤ї). –иск может быть более веро¤тен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточных дозах более 30 мг. ѕациенты старше 60 лет должны принимать препарат ћотилиумЃ Ё —ѕ–?—— с осторожностью.

?омперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлин¤ющими интервал QT, за исключением апоморфина. ѕрименение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применени¤ домперидона с апоморфином превышает риски и только если строго соблюдаютс¤ рекомендуемые меры предосторожности дл¤ совместного применени¤ препаратов, упом¤нутые в инструкции по медицинскому применению апоморфина.

ѕрименение домперидона и прочих препаратов, привод¤щих к удлинению интервала QT, не рекомендовано у пациентов с имеющимис¤ нарушени¤ми проводимости (в частности, удлинением интервала QT) и у пациентов с выраженными нарушени¤ми электролитного баланса (гипокалиеми¤, гиперкалиеми¤, гипомагниеми¤) или с брадикардией, или у пациентов с сопутствующими заболевани¤ми сердца (например, застойна¤ сердечна¤ недостаточность).  ак известно, на фоне нарушени¤ электролитного равновеси¤ и брадикардии повышаетс¤ риск возникновени¤ аритмий.

¬ случае по¤влени¤ признаков или симптомов, которые могут быть св¤заны с сердечной аритмией, терапию препаратом ћотилиумЃ Ё —ѕ–?—— необходимо прекратить и проконсультироватьс¤ у врача.

ѕрименение при заболевани¤х почек.

¬виду того, что очень небольшой процент препарата выводитс¤ почками в неизмененном виде, то коррекци¤ разовой дозы у больных с почечной недостаточностью не требуетс¤. ќднако при повторном назначении ћотилиумЃ Ё —ѕ–?—— частота применени¤ должна быть снижена до одного-двух раз в сутки, в зависимости от т¤жести нарушений функции почек (см. раздел Ђ—пособ применени¤ и дозыї). ѕри длительной терапии пациенты должны находитьс¤ под регул¤рным наблюдением.

ѕотенциал лекарственного взаимодействи¤

ќсновной путь метаболизма домперидона осуществл¤етс¤ посредством изофермента CYP3A4. In vitro данные и результаты исследований у человека показывают, что сопутствующее применение лекарственных средств, в значительной степени ингибирующих этот фермент, может сопровождатьс¤ увеличением концентраций домперидона в плазме. —очетанное применение домперидона с сильнодействующими ингибиторами изофермента CYP3A4, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QT, противопоказано (см. раздел Ђѕротивопоказани¤ї).

Ќеобходимо соблюдать осторожность при совместном применении домперидона с сильнодействующими ингибиторами изофермента CYP3A4, которые не вызывают удлинение интервала QT (такими как индинавир), и необходим тщательный мониторинг пациентов на предмет возникновени¤ признаков или симптомов нежелательных реакций (см. раздел Ђ¬заимодействие с другими лекарственными средствамиї).

Ќеобходимо соблюдать осторожность при сочетанном применении домперидона с лекарственными средствами, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QT, и необходим тщательный мониторинг пациентов на предмет возникновени¤ признаков или симптомов сердечно-сосудистых нежелательных реакций.

ѕримеры таких лекарственных средств:

Ј антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид, хинидин);

Ј антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

Ј определенные антипсихотики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);

Ј определенные антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);

Ј определенные антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин);

Ј определенные противогрибковые средства (например, пентамидин);

Ј определенные противомал¤рийные средства (например, галофантрин);

Ј определенные желудочно-кишечные лекарственные средства (например, доласетрон);

Ј определенные противоопухолевые лекарственные средства (например, торемифен, вандетаниб);

Ј некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил, метадон).

If a medicinal product has become unusable or has expired, do not throw it into wastewater or outdoors. Place the medicine in a bag and put it in the trash can. These measures will help protect the environment!

Influence on the ability to drive vehicles and mechanisms

Care must be taken when driving vehicles and engaging in other potentially hazardous activities that require increased concentration of attention and speed of psychomotor reactions due to the risk of adverse reactions that may affect these abilities.