Nurofen Intensive tablets, No. 12

• Backache;

• joint pain;

• muscle and rheumatic pains;

• neuralgia;

• headache;

• migraine;

• toothache;

• painful periods;

• sore throat;

• feverish condition;

• cold and flu symptoms.

• The drug is especially indicated for the symptomatic treatment of pain requiring a more pronounced analgesic effect than ibuprofen or paracetamol alone.

The drug is taken orally, before or 2-3 hours after meals, with water.

NurofenЃ Intensive is intended for short-term use only.

The recommended dose is 1 tab. up to 3 times / day. The interval between doses of the drug should be at least 6 hours.

The maximum single dose is 2 tab. (corresponds to 400 mg ibuprofen, 1000 mg paracetamol).

The maximum daily dose is 6 tab. (corresponds to 1200 mg ibuprofen, 3000 mg paracetamol).

The recommended duration of treatment is no more than 3 days. If, when taking the drug for 2-3 days, the symptoms persist or worsen, the patient should stop treatment and consult a doctor.

Film-coated tablets from white to almost white with a pearlescent effect, capsule-shaped, biconvex

1 tab.

• ibuprofen 200 mg

• paracetamol 500 mg

Excipients: croscarmellose sodium - 30 mg, microcrystalline cellulose - 120 mg, colloidal silicon dioxide - 3 mg, magnesium stearate - 5 mg, stearic acid - 4 mg.

• Hypersensitivity to ibuprofen, paracetamol or other components of the drug;

• concomitant use of other medicinal products containing paracetamol;

• complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent polyposis of the nose and paranasal sinuses, and intolerance to acetylsalicylic acid or other NSAIDs (including a history);

• erosive and ulcerative diseases of the gastrointestinal tract (including peptic ulcer and duodenal ulcer, Crohn's disease, ulcerative colitis) or ulcerative bleeding in the active phase or in history (two or more confirmed episodes of peptic ulcer or ulcerative bleeding);

• a history of bleeding or perforation of a gastrointestinal ulcer, provoked by the use of NSAIDs;

• severe heart failure (NYHA class IV);

• decompensated heart failure;

• period after coronary artery bypass grafting;

• severe liver failure or active liver disease;

• renal failure of severe severity (CC <30 ml / min), confirmed hyperkalemia;

• cerebrovascular or other bleeding;

• hemophilia and other blood clotting disorders (including hypocoagulation);

• hemorrhagic diathesis;

• genetic absence of glucose-6-phosphate dehydrogenase;

• III trimester of pregnancy;

• age up to 18 years.

Carefully

If you have the conditions listed in this section, you should consult a doctor before using the drug.

Concomitant use of other NSAIDs; a history of a single episode of gastric ulcer or gastrointestinal ulcer bleeding; gastritis, enteritis, colitis, the presence of Helicobacter pylori infection, ulcerative colitis; bronchial asthma or allergic diseases in the exacerbation phase or in history - the development of bronchospasm is possible; systemic lupus erythematosus or mixed connective tissue disease (Sharp's syndrome) - increased risk of aseptic meningitis; chickenpox; renal failure, incl. with dehydration (CC less than 30-60 ml / min); nephrotic syndrome; liver failure; frequent alcohol consumption; arterial hypertension and / or heart failure, cerebrovascular diseases; concomitant use of medicines that may increase the risk of ulcers or bleeding, in particularoral corticosteroids (including prednisolone), anticoagulants (including warfarin), selective serotonin reuptake inhibitors (including citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline) or antiplatelet agents (including acetylsalicylic acid) , clopidogrel); I-II trimesters of pregnancy, breastfeeding period; elderly age; cirrhosis of the liver with portal hypertension, hyperbilirubinemia; blood diseases of unknown etiology (leukopenia and anemia), hyperlipidemia, diabetes mellitus, peripheral arterial disease.cirrhosis of the liver with portal hypertension, hyperbilirubinemia; blood diseases of unknown etiology (leukopenia and anemia), hyperlipidemia, diabetes mellitus, peripheral arterial disease.cirrhosis of the liver with portal hypertension, hyperbilirubinemia; blood diseases of unknown etiology (leukopenia and anemia), hyperlipidemia, diabetes mellitus, peripheral arterial disease.

pharmachologic effect

Combined drug, the action of which is due to its constituent components. It has a directed effect against pain (analgesic), antipyretic and anti-inflammatory effect. Ibuprofen and paracetamol differ in mechanism and site of action. As a result of their mutually reinforcing action, a more pronounced decrease in pain sensitivity and an increase in antipyretic action are achieved than separately.

Ibuprofen, a propionic acid derivative from the NSAID group, has anti-inflammatory, decongestant, analgesic and antipyretic effects. The mechanism of action of ibuprofen is due to the inhibition of the synthesis of prostaglandins - mediators of pain, inflammation and hyperthermic reaction, through the indiscriminate inhibition of the activity of COX-1 and COX-2. The analgesic effect of ibuprofen is provided by its inhibitory effect at the peripheral level. The antipyretic effect of ibuprofen is associated with a central inhibition of prostaglandin synthesis in the hypothalamus. Ibuprofen inhibits the migration of leukocytes to the site of inflammation. In addition, ibuprofen reversibly inhibits platelet aggregation.

Paracetamol is an analgesic non-narcotic agent that has an analgesic, antipyretic and weak anti-inflammatory effect. Indiscriminately blocks COX-2, mainly in the central nervous system. Paracetamol can also stimulate the activity of the descending serotonin pathways, which leads to the arrest of the transmission of pain impulses in the spinal cord. At the peripheral level, paracetamol has a mild effect on COX-1 and COX-2.

NurofenЃ Intensive has a faster therapeutic effect and a more pronounced analgesic effect than ibuprofen and paracetamol separately. After taking one tablet of the drug, the analgesic effect is observed on average after 15 minutes, a clinically significant analgesic effect is achieved after 40 minutes and lasts for 8 hours.After taking two tablets of the drug, the analgesic effect is noted on average after 18 minutes, a clinically significant analgesic effect is achieved after 45 min and lasts for 9 hours.

Pharmacokinetics

The bioavailability and pharmacokinetic parameters of ibuprofen and paracetamol taken as part of this combination drug do not change with both single and repeated use.

Ibuprofen

Absorption and distribution

Absorption is high, quickly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract. It is found in blood plasma 5 minutes after taking the drug on an empty stomach. Cmax in blood plasma is achieved after 1-2 hours. Simultaneous intake with food can reduce the concentration of ibuprofen in blood plasma and increase Tmax. The absorption of ibuprofen is independent of food intake.

Plasma protein binding - 90%. It slowly penetrates into the joint cavity, is retained in the synovial fluid, creating higher concentrations in it than in the blood plasma.

There is evidence that ibuprofen has been found in breast milk in negligible concentrations.

Metabolism and excretion

It is metabolized in the liver. After absorption, about 60% of the pharmacologically inactive R-form is slowly transformed into the active S-form.

T1 / 2 - 2 hours. It is excreted by the kidneys mainly in the form of metabolites (unchanged, no more than 1%) and, to a lesser extent, with bile in the form of metabolites.

Pharmacokinetics in special patient groups

In elderly patients, there were no significant differences in the pharmacokinetic profile of ibuprofen compared with younger people.

Paracetamol

Absorption and distribution

Absorption is high, rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. Plasma protein binding is negligible when taken in therapeutic doses; increases slightly in case of overdose. It is found in blood plasma 5 minutes after taking the drug on an empty stomach, Cmax in blood plasma is reached 30-40 minutes after administration. Simultaneous intake with food can reduce the concentration of paracetamol in blood plasma and increase Tmax. The absorption rate of paracetamol does not depend on food intake.

Metabolism and excretion

It is metabolized in the liver and excreted mainly in the form of glucuronides and sulfated conjugates with the formation of glutathione conjugates (about 10%). It is excreted by the kidneys. In the form of unchanged paracetamol, less than 5% of the dose taken is excreted. T1 / 2 - 3 hours. The hydroxylated metabolite N-acetyl-p-benzoquinone imine, which is formed in small amounts in the liver and kidneys under the influence of mixed oxidases and is usually detoxified by binding to glutathione, can accumulate with an overdose of paracetamol and cause liver tissue damage.

Pharmacokinetics in special patient groups

In elderly patients, there were no significant differences in the pharmacokinetic profile of paracetamol compared with younger people.

Side effect

On the part of the blood and lymphatic system: very rarely - hematopoiesis disorders (anemia, leukopenia, aplastic anemia, hemolytic anemia, thrombocytopenia, pancytopenia, agranulocytosis). The first symptoms of such disorders are fever, sore throat, superficial mouth ulcers, flu-like symptoms, severe weakness, nosebleeds and subcutaneous hemorrhages, bleeding and bruising of unknown origin.

From the immune system: infrequently - hypersensitivity reactions - nonspecific allergic reactions and anaphylactic reactions, skin reactions (pruritus, urticaria), allergic rhinitis, eosinophilia; very rarely - severe hypersensitivity reactions, including edema of the face, tongue and larynx, shortness of breath, tachycardia, lowering blood pressure (anaphylaxis, Quincke's edema or severe anaphylactic shock).

From the nervous system: infrequently - headache; very rarely - aseptic meningitis. In patients with autoimmune disorders, such as systemic lupus erythematosus, mixed connective tissue disease, during treatment with ibuprofen, isolated cases of symptoms of aseptic meningitis were observed: stiff neck, headache, nausea, vomiting, fever and disorientation, confusion, depression, hallucinations.

From the side of the cardiovascular system: the frequency is unknown - heart failure, peripheral edema, with prolonged use, the risk of thrombotic complications (for example, myocardial infarction), increased blood pressure is increased.

Respiratory system: frequency unknown - bronchial asthma, incl. its exacerbation, bronchospasm, shortness of breath.

From the digestive system: infrequently - abdominal pain, nausea, dyspepsia (including heartburn, bloating); rarely - diarrhea, flatulence, constipation, vomiting; very rarely - peptic ulcer, perforation or gastrointestinal bleeding, melena, bloody vomiting, in some cases fatal, especially in elderly patients, ulcerative stomatitis, gastritis; frequency unknown - exacerbation of colitis and Crohn's disease.

From the liver and biliary tract: very rarely - liver dysfunction (especially with prolonged use), increased activity of hepatic transaminases, hepatitis and jaundice.

From the urinary system: very rarely - acute renal failure (compensated and decompensated), especially with prolonged use, in combination with an increase in the concentration of urea in the blood plasma and the appearance of edema, papillary necrosis, hematuria and proteinuria, nephritic syndrome, nephrotic syndrome, interstitial nephritis , cystitis.

On the part of the skin and subcutaneous tissues: often - hyperhidrosis (increased sweating); infrequently - skin rash and acute generalized exanthematous pustulosis; very rarely - exfoliative and bullous dermatoses, incl. toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme.

Laboratory indicators: often - an increase in the level of ALT, GGT and other indicators of liver function, an increase in the plasma concentration of creatinine and urea; infrequently - an increase in the level of AST, ALP, CPK, a decrease in the level of hemoglobin, an increase in the number of platelets.

If side effects appear, the patient should stop taking the drug and consult a doctor.

Application during pregnancy and lactation

There are no data on the use of the drug during pregnancy. The use of the drug in the third trimester of pregnancy is contraindicated. NSAIDs can delay the onset and prolong labor and increase bleeding in both the mother and the baby. To date, no negative effects of paracetamol in the recommended doses on the fetus have been noted. If possible, you should avoid using the drug in the I and II trimesters of pregnancy. If it is necessary to use the drug in the first and second trimesters and during childbirth, the expected benefits of therapy for the mother and the potential risk for the fetus or child should be carefully weighed.

Information for women planning a pregnancy: these drugs suppress COX and prostaglandin synthesis, affect ovulation, disrupting female reproductive function (reversible after discontinuation of treatment).

Ibuprofen and its metabolites in small amounts (0.0008% of the dose taken by the mother) pass into breast milk. There is no evidence of adverse health effects on the infant. Paracetamol is excreted in breast milk, but has no clinically significant effect.

Application for violations of liver function

The use of the drug is contraindicated in severe liver failure or liver disease in the active phase.

The drug should be used with caution in liver failure.

Application for impaired renal function

The use of the drug is contraindicated in severe renal failure (CC <30 ml / min).

The drug should be used with caution in case of renal failure, incl. with dehydration (CC less than 30-60 ml / min); nephrotic syndrome.

Application in children

The use of the drug under the age of 18 is contraindicated.

Use in elderly patients

The drug should be used with caution in elderly patients.

special instructions

It is recommended to take the drug in the shortest possible course and in the minimum effective dose necessary to eliminate symptoms.

In patients with bronchial asthma or an allergic disease in the acute phase, as well as in patients with a history of bronchial asthma / allergic disease, the drug can provoke bronchospasm.

The use of the drug in patients with systemic lupus erythematosus or mixed connective tissue disease is associated with an increased risk of aseptic meningitis.

During long-term treatment, it is necessary to control the picture of peripheral blood and the functional state of the liver and kidneys. When symptoms of gastropathy appear, careful monitoring is shown, including esophagogastroduodenoscopy, general blood count (hemoglobin determination), and fecal occult blood test.

If it is necessary to determine 17-ketosteroids, the drug should be discontinued 48 hours before the study.

During the period of treatment, it is not recommended to take ethanol.

Patients with renal insufficiency should consult a doctor before using the drug, as there is a risk of deterioration in the functional state of the kidneys.

Patients with arterial hypertension, incl. history, and / or chronic heart failure, you should consult your doctor before using the drug, as the drug can cause fluid retention, increased blood pressure and edema.

Patients with uncontrolled blood pressure, congestive heart failure NYHA class II-III, coronary artery disease, peripheral arterial disease and / or cerebrovascular disease should be prescribed ibuprofen only after a careful assessment of the benefit / risk ratio, while taking high doses of ibuprofen (? 2400 mg / days).

The use of NSAIDs in patients with chickenpox may be associated with an increased risk of developing severe purulent complications of infectious and inflammatory diseases of the skin and subcutaneous fat (for example, necrotizing fasciitis). In this regard, it is recommended to avoid the use of the drug for chickenpox.

NurofenЃ Intensive should not be taken with any other formulation containing paracetamol. If this happens, it is necessary to urgently seek medical help, even if you feel well, because this can lead to overdose.

Influence on the ability to drive vehicles and use mechanisms

ѕри соблюдении рекомендуемого режима дозировани¤ и сроков применени¤ препарат не оказывает вли¤ни¤ на способность управл¤ть транспортными средствами и механизмами, а также на зан¤ти¤ другими потенциально опасными видами де¤тельности, требующими повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций.

ѕередозировка

»бупрофен

” взрослых дозозависимый эффект передозировки не имеет четкого порога. T1/2 препарата при передозировке составл¤ет 1.5-3 ч.

—имптомы: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или, реже, диаре¤, шум в ушах, головна¤ боль и желудочно-кишечное кровотечение. ¬ более т¤желых случа¤х наблюдаютс¤ про¤влени¤ со стороны ?Ќ—: сонливость, редко Ц возбуждение, судороги, дезориентаци¤, кома. ¬ случа¤х т¤желого отравлени¤ может развиватьс¤ метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени, почечна¤ недостаточность, повреждение ткани печени, снижение ј?, угнетение дыхани¤ и цианоз. ” пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевани¤.

Ћечение: симптоматическое, с об¤зательным обеспечением проходимости дыхательных путей, мониторингом Ё v и основных показателей жизнеде¤тельности вплоть до нормализации состо¤ни¤ пациента. –екомендуетс¤ пероральное применение активированного угл¤ или промывание желудка в течение 1 ч после приема потенциально токсической дозы ибупрофена. ?сли ибупрофен уже абсорбировалс¤, может быть назначено щелочное питье с целью выведени¤ кислого производного ибупрофена почками, форсированный диурез. „астые или продолжительные судороги следует купировать в/в введением диазепама или лоразепама. ѕри ухудшении бронхиальной астмы рекомендуетс¤ применение бронходилататоров.

ѕарацетамол

—имптомы: симптомы передозировки парацетамола в течение первых 24 ч - бледность кожных покровов, тошнота, рвота, анорекси¤ и боль в животе. ѕовреждение печени может про¤витьс¤ через 12-48 ч после приема, поэтому обратитьс¤ к врачу необходимо даже при отсутствии симптомов. ¬озможно нарушение метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. ѕри т¤желых отравлени¤х печеночна¤ недостаточность может прогрессировать с такими осложнени¤ми, как энцефалопати¤, кровоизли¤ние, гипогликеми¤, отек головного мозга и летальный исход. ќстра¤ почечна¤ недостаточность с острым тубул¤рным некрозом (определ¤ющимс¤ по боли в по¤снице, гематурии и протеинурии) может развитьс¤ даже при отсутствии т¤желого поражени¤ печени. »меютс¤ сообщени¤ о нарушении сердечного ритма и панкреатите.

Ћечение: необходимо немедленное лечение при передозировке парацетамолом. Ќесмотр¤ на недостаточность значимых ранних симптомов, пациенты должны быть срочно доставлены в больницу дл¤ немедленного медицинского осмотра. —имптомы могут быть ограничены тошнотой или рвотой и не соответствовать т¤жести передозировки или риску повреждени¤ органов.

Ћечение активированным углем следует рассматривать, если чрезмерна¤ доза была прин¤та менее 1 ч назад.  онцентраци¤ парацетамола в плазме должна быть измерена через 4 ч или более после приема (более ранние концентрации ¤вл¤ютс¤ ненадежными). Ћечение N-ацетилцистеином может быть проведено до 24 ч после приема парацетамола, однако максимальный защитный эффект достигаетс¤ спуст¤ около 8 ч после приема препарата. Ёффективность антидота постепенно снижаетс¤ после этого времени. ѕри необходимости ввод¤т в/в N-ацетилцистеин в соответствии с установленной схемой применени¤. ¬не больницы, если нет рвоты, можно применить метионин внутрь. ѕациентов, обратившихс¤ с серьезной печеночной дисфункцией через 24 ч после приема препарата, необходимо направить к специалисту по отравлени¤м.

?ополнительна¤ информаци¤ об особых группах пациентов

ѕовышенный риск повреждени¤ печени при передозировке парацетамолом наиболее веро¤тен у:

• пациентов, длительно получающих лечение фермент-индуцирующими средствами (такими как карбамазепин, фенобарбитон, фенитоин, примидон, рифампицин и зверобой продыр¤вленный);

• пациентов, употребл¤ющих алкоголь в количествах выше рекомендуемых;

• пациентов с истощением глутатиона (например, пациенты с пищевыми расстройствами, кистозным фиброзом, ¬»„-инфекцией, кахексией, голодающие).

Ћекарственное взаимодействие

»бупрофен

—ледует избегать одновременного применени¤ ибупрофена с лекарственными средствами, приведенными ниже.

јцетилсалицилова¤ кислота: за исключением низких доз ацетилсалициловой кислоты (не более 75 мг/сут), назначенных врачом, поскольку совместное применение может повысить риск возникновени¤ побочных эффектов. ѕри одновременном применении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развити¤ острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства малые дозы ацетилсалициловой кислоты, после начала приема ибупрофена).

?ругие Ќѕ¬ѕ, в частности, селективные ингибиторы ?ќv-2: следует избегать одновременного применени¤ двух и более препаратов из группы Ќѕ¬ѕ из-за возможного увеличени¤ риска возникновени¤ побочных эффектов.

— осторожностью следует примен¤ть ибупрофен одновременно с лекарственными средствами, указанными ниже.

јнтикоагул¤нты и тромболитические препараты: Ќѕ¬ѕ могут усиливать эффект антикоагул¤нтов, в частности, варфарина и тромболитических препаратов.

јнтигипертензивные средства (ингибиторы јѕ‘ и антагонисты рецепторов ангиотензина II) и диуретики: Ќѕ¬ѕ могут снижать эффективность препаратов этих групп. ” некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное назначение ингибиторов јѕ‘ или антагонистов ангиотензина II и средств, ингибирующих ?ќv, может привести к ухудшению функции почек, включа¤ развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Ёто взаимодействие следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами јѕ‘ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. ¬ св¤зи с этим совместное применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Ќеобходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечени¤ и периодически - в дальнейшем. ?иуретики и ингибиторы јѕ‘ могут повышать нефротоксичность Ќѕ¬ѕ.

v —: повышенный риск образовани¤ ¤зв ? “ и желудочно-кишечного кровотечени¤.

јнтиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск возникновени¤ желудочно-кишечного кровотечени¤.

—ердечные гликозиды: одновременное назначение Ќѕ¬ѕ и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.

ѕрепараты лити¤: существуют данные о веро¤тности увеличени¤ концентрации лити¤ в плазме крови на фоне применени¤ Ќѕ¬ѕ.

ћетотрексат: существуют данные о веро¤тности увеличени¤ концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применени¤ Ќѕ¬ѕ.

?иклоспорин: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении Ќѕ¬ѕ и циклоспорина.

ћифепристон: прием Ќѕ¬ѕ следует начать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку Ќѕ¬ѕ могут снижать эффективность мифепристона.

“акролимус: при одновременном назначении Ќѕ¬ѕ и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.

«идовудин: одновременное применение Ќѕ¬ѕ и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. »меютс¤ данные о повышенном риске возникновени¤ гемартроза и гематом у ¬»„-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.

јнтибиотики хинолонового р¤да: у пациентов, получающих совместное лечение Ќѕ¬ѕ и антибиотиками хинолонового р¤да, возможно увеличение риска возникновени¤ судорог.

ћиелотоксические препараты усиливают про¤влени¤ гематотоксичности препарата.

 офеин усиливает анальгезирующий эффект.

ѕарацетамол

ѕротиворвотные средства: снижение скорости всасывани¤ парацетамола при одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном.

јнтикоагул¤нты: длительное применение препаратов, содержащих парацетамол, может усиливать эффект антикоагул¤нтов, в частности, варфарина и повышать риск кровотечени¤.

 олестирамин: снижение скорости всасывани¤ парацетамола при одновременном применении с колестирамином.

ѕарацетамол ложно повышает показатели системы непрерывного контрол¤ уровн¤ сахара в крови (CGM) по сравнению с показател¤ми глюкометра. Ёто применимо к пациентам, использующим устройства CGM, которые содержат или не содержат автоматическую инсулиновую помпу, т.е. с диабетом 1 типа.

Caution should be exercised with the simultaneous use of paracetamol and flucloxacillin, which is associated with an increased risk of metabolic acidosis with a high anionic difference, especially in patients with a risk factor for glutathione deficiency (including patients with severe renal failure, sepsis, malnutrition and chronic alcoholism). Careful monitoring is recommended to detect signs of acid-base imbalance, namely metabolic acidosis with a high anion difference, including the determination of 5-oxoproline in urine.