Phosphogliv URSO capsules, No. 50

- Non-alcoholic steatohepatitis;

- alcoholic liver disease;

- chronic hepatitis of various origins;

- biliary reflux gastritis;

- biliary dyskinesia;

- dissolution of cholesterol stones of the gallbladder;

- primary biliary cirrhosis of the liver in the absence of signs of decompensation;

- primary sclerosing cholangitis.

Take internally. Children over 12 years old and adults weighing more than 47 kg swallow the capsule whole. The drug must be taken regularly.

For convenience, dosing regimens for different indications are presented in terms of ursodeoxycholic acid.

Non-alcoholic steatohepatitis:

The average daily dose is 10-15 mg / kg in 2-3 doses. The duration of therapy is 6-12 months or more.

Alcoholic liver disease:

The average daily dose is 10-15 mg / kg in 2-3 doses. The duration of therapy is 6-12 months or more.

Symptomatic treatment of chronic hepatitis of various origins:

The average daily dose is 10-15 mg / kg in 2-3 doses. The duration of therapy is 6-12 months or more.

Biliary reflux gastritis:

1 capsule of the drug daily in the evening before bedtime. The course of treatment is from 10-14 days to 6 months, if necessary - up to 2 years.

Biliary dyskinesia:

The average daily dose is 10 mg / kg in 2 divided doses for 2 weeks to 2 months. If necessary, the course of treatment is recommended to be repeated.

Dissolving cholesterol gallstones:

The average daily dose of ursodeoxycholic acid is 10 mg / kg per day, which corresponds to:

Up to 60 kg - 2 drops

61 - 80 kg - 3 drops

81 - 100 kg - 4 drops

> 100 kg - 5 drops

The drug must be taken in a daily dose once daily in the evening before bedtime. It usually takes 6-24 months for the stones to dissolve. If, after 12 months of treatment, the size of the stones does not decrease, then the treatment should be discontinued.

The effectiveness of treatment should be assessed every 6 months by ultrasound or radiography. In the course of an interim examination, it should be assessed whether calculus has occurred over the past period. In case of calcification of stones, treatment should be discontinued.

Primary biliary cirrhosis:

The daily dose depends on body weight and ranges from 2 to 6 capsules (approximately 10 to 15 mg of ursodeoxycholic acid per 1 kg of body weight).

In the first 3 months of treatment, taking the drug should be divided into several doses throughout the day. After improvement of hepatic parameters, the daily dose of the drug can be taken once in the evening.

The capsules should be taken regularly without chewing with a little water.

The use of the drug PhosphoglivЃ URSO for the treatment of primary biliary cirrhosis can continue indefinitely.

In patients with primary biliary cirrhosis, in rare cases, clinical symptoms may worsen at the beginning of treatment, for example, itching may become more frequent. In this case, treatment should be continued by taking one capsule daily, then the dosage should be gradually increased (increasing the daily dose by one capsule weekly) until the recommended dosage regimen is reached again.

Primary sclerosing cholangitis:

The daily dose is 12-15 mg / kg; if necessary, the dose can be increased to 20 mg / kg in 2-3 doses. The duration of therapy is from 6 months to several years.

Active ingredients : ursodeoxycholic acid - 250.0 mg, sodium glycyrrhizinate in terms of 100% substance (trisodium salt of glycyrrhizic acid) - 35.0 mg.

Excipients : microcrystalline cellulose M 101 - 30.5 mg, croscarmellose sodium - 6.6 mg, hyprolose (hydroxypropyl cellulose) - 3.3 mg, magnesium stearate -

2.8 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 1.8 mg.

The composition of the capsule shell (body and lid): titanium dioxide (E 171) - 1.92 mg, gelatin - 94.08 mg.

- Hypersensitivity to drug components or other bile acids;

- X-ray positive (high calcium) gallstones;

- violation of the contractility of the gallbladder;

- frequent episodes of biliary colic;

- occlusion of the biliary tract (occlusion of the common bile or cystic ducts);

- acute inflammatory diseases of the gallbladder and bile ducts;

- cirrhosis of the liver in the stage of decompensation;

- severe liver failure and / or renal failure;

- pregnancy;

- the period of breastfeeding;

- children under 12 years old;

- adults and children weighing up to 47 kg (for this dosage form)

- unsuccessful portoenterostomy or cases of lack of restoration of normal bile flow in children with biliary atresia.

Carefully:

- In patients with portal hypertension;

- in patients with arterial hypertension.

Trade name: PhosphoglivЃ URSO

International non-proprietary or group name: Glycyrrhizic acid + Ursodeoxycholic acid

Dosage form: capsules

Composition for one capsule:

Active ingredients : ursodeoxycholic acid - 250.0 mg, sodium glycyrrhizinate in terms of 100% substance (trisodium salt of glycyrrhizic acid) - 35.0 mg.

Excipients : microcrystalline cellulose M 101 - 30.5 mg, croscarmellose sodium - 6.6 mg, hyprolose (hydroxypropyl cellulose) - 3.3 mg, magnesium stearate -

2.8 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 1.8 mg.

The composition of the capsule shell (body and lid): titanium dioxide (E 171) - 1.92 mg, gelatin - 94.08 mg.

Description: Hard gelatin capsules No. 0. White body and lid. The contents of the capsules are white or white powder with a cream shade.

Pharmacotherapeutic group : drugs for the treatment of the liver and biliary tract in combination.

ATX code: A05S

Pharmacological properties

Pharmacodynamics

The combined drug, a hepatoprotective agent, also has a choleretic, cholelitholytic, antioxidant, anti-inflammatory effect, and affects fibrogenesis.

Ursodeoxycholic acid

Ursodeoxycholic acid has a choleretic effect. Reduces the synthesis of cholesterol in the liver, its absorption in the intestine and concentration in bile, increases the solubility of cholesterol in the biliary system, stimulates the formation and secretion of bile. Reduces the lithogenicity of bile, increases the content of bile acids in it; causes an increase in gastric and pancreatic secretion, enhances lipase activity, has a hypoglycemic effect. It causes partial or complete dissolution of cholesterol stones when administered enterally, reduces the saturation of bile with cholesterol, which contributes to the mobilization of cholesterol from gallstones. It has an immunomodulatory effect, affects the immunological reactions in the liver: reduces the expression of some antigens on the membrane of hepatocytes, affects the number of T-lymphocytes, the formation of intleukin-2,reduces the number of eosinophils.

Glycyrrhizic acid

It has a hepatoprotective effect due to antioxidant, anti-inflammatory effects, as well as an effect on fibrogenesis.

Glycyrrhizic acid binds free oxygen radicals and inhibits enzymes that initiate lipid peroxidation (LPO) in hepatocytes.

Glycyrrhizic acid reduces inflammation by inhibiting NF-kB and TLR4 signaling pathways; inhibition of the production of pro-inflammatory cytokines (TNF?, IL-1, IL-6, IL-8); stimulating the production of anti-inflammatory cytokines (IL-2, IL-10, IL-12). Glycyrrhizic acid inhibits 11?-oxysteroid dehydrogenase, which contributes to an increase in endogenous cortisol in the blood (pseudocorticosteroid effect).

The effect on fibrogenesis is associated with a decrease in the expression of the type 1 collagen gene and a decrease in collagen production by liver stellate cells (Ito cells), as well as the destruction of activated Ito cells through the natural killer system, which helps to slow down the progression of fibrosis.

Pharmacokinetics

Ursodeoxycholic acid

After oral administration, ursodeoxycholic acid is rapidly absorbed in the jejunum and proximal ileum due to passive diffusion, and in the distal ileum due to active transport. Approximately 60-80% is absorbed.

After absorption, ursodeoxycholic acid is almost completely conjugated in the liver with glycine and taurine and excreted in the bile. During the first passage through the liver, up to 60% is metabolized.

Depending on the daily dose, type of disease or liver condition, more or less ursodeoxycholic acid accumulates in the bile. At the same time, there is a relative decrease in the content of other more lipophilic bile acids.

Under the action of intestinal bacteria, ursodeoxycholic acid partially decomposes to form 7-keto-lithocholic and lithocholic acids. In the human body, lithocholic acid is absorbed only in small quantities, sulfated in the liver, excreted in bile and excreted in the feces.

The half-life of ursodeoxycholic acid is 3.5-5.8 days.

Glycyrrhizic acid

After oral administration in the intestine under the influence of the ?-glucuronidase enzyme produced by bacteria of normal microflora, an active metabolite is formed from glycyrrhizic acid, ?-glycyrrhetic acid, which is absorbed into the systemic circulation. The maximum concentration (Cmax) of ?-glycyrrhetic acid in blood plasma is reached after 11 hours, amounting to 267.319 ng / ml. The area under the pharmacokinetic curve (AUC0-?) - 5123.9 ng * h / ml. In the blood, ?-glycyrrhetic acid binds to albumin and is almost completely transported to the liver. Excretion of? -Glycyrrhetic acid occurs mainly with bile, in the residual amount - with urine. The half-life reaches 19.23 hours.

Indications for use

- non-alcoholic steatohepatitis;

- alcoholic liver disease;

- chronic hepatitis of various origins;

- biliary reflux gastritis;

- biliary dyskinesia;

- dissolution of cholesterol stones of the gallbladder;

- primary biliary cirrhosis of the liver in the absence of signs of decompensation;

- primary sclerosing cholangitis.

Contraindications

- hypersensitivity to drug components or other bile acids;

- X-ray positive (high calcium) gallstones;

- violation of the contractility of the gallbladder;

- frequent episodes of biliary colic;

- occlusion of the biliary tract (occlusion of the common bile or cystic ducts);

- acute inflammatory diseases of the gallbladder and bile ducts;

- cirrhosis of the liver in the stage of decompensation;

- severe liver failure and / or renal failure;

- pregnancy;

- the period of breastfeeding;

- children under 12 years old;

- adults and children weighing up to 47 kg (for this dosage form)

- unsuccessful portoenterostomy or cases of lack of restoration of normal bile flow in children with biliary atresia.

Carefully

- in patients with portal hypertension;

- in patients with arterial hypertension.

Application during pregnancy and during breastfeeding

The drug is contraindicated during pregnancy and breastfeeding (due to insufficient data on the use in these groups of patients).

Method of administration and dosage

Take internally. Children over 12 years old and adults weighing more than 47 kg swallow the capsule whole. The drug must be taken regularly.

For convenience, dosing regimens for different indications are presented in terms of ursodeoxycholic acid.

Non-alcoholic steatohepatitis:

The average daily dose is 10-15 mg / kg in 2-3 doses. The duration of therapy is 6-12 months or more.

Alcoholic liver disease:

The average daily dose is 10-15 mg / kg in 2-3 doses. The duration of therapy is 6-12 months or more.

Symptomatic treatment of chronic hepatitis of various origins:

The average daily dose is 10-15 mg / kg in 2-3 doses. The duration of therapy is 6-12 months or more.

Biliary reflux gastritis:

1 capsule of the drug daily in the evening before bedtime. The course of treatment is from 10-14 days to 6 months, if necessary - up to 2 years.

Biliary dyskinesia :

The average daily dose is 10 mg / kg in 2 divided doses for 2 weeks to 2 months. If necessary, the course of treatment is recommended to be repeated.

The drug must be taken in a daily dose once daily in the evening, before bedtime. It usually takes 6-24 months for the stones to dissolve. If, after 12 months of treatment, the size of the stones does not decrease, then the treatment should be discontinued.

Ёффективность лечени¤ следует оценивать каждые 6 мес¤цев при ультразвуковом исследовании или рентгенографии. ¬ ходе промежуточного обследовани¤ следует оценить, не произошло ли обызвествление камней за истекший период. ¬ случае обызвествлени¤ камней, лечение следует прекратить.

ѕервичный билиарный цирроз:

—уточна¤ доза зависит от массы тела и составл¤ет от 2 до 6 капсул (примерно от 10 до 15 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела).

¬ первые 3 мес¤ца лечени¤ приЄм препарата следует разделить на несколько приЄмов в течение дн¤. ѕосле улучшени¤ печЄночных показателей суточную дозу препарата можно принимать один раз, вечером.

 апсулы следует принимать регул¤рно, не разжЄвыва¤, запива¤ небольшим количеством воды.

ѕрименение препарата ‘осфоглив ”рсо дл¤ лечени¤ первичного билиарного цирроза может продолжатьс¤ в течение неограниченного времени.

” пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случа¤х клинические симптомы могут ухудшатьс¤ в начале лечени¤, например, может участитьс¤ зуд. ¬ этом случае лечение следует продолжить, принима¤ по одной капсуле ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличива¤ суточную дозу еженедельно на одну капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозировани¤.

ѕервичный склерозирующий холангит:

—уточна¤ доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг/кг в 2-3 приЄма. ?лительность терапии составл¤ет от 6 мес¤цев до нескольких лет.

ѕобочноедействие

ќценка нежелательных ¤влений основана на следующей классификации:

ќчень часто (?1/10), часто (?1/100 - <1/10), нечасто (?1/1000 - <1/100), редко (?1/10000 - <1/1000), очень редко (<1/10000).

Ќарушени¤ со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто Ц неоформленный стул или диаре¤; очень редко Ц диспепси¤ (отрыжка, тошнота, вздутие живота), дискомфорт в животе, острые боли в правой верхней части живота.

Ќарушени¤ со стороны печени и желчевывод¤щих путей:

очень редко Ц кальцинирование желчных камней, декомпенсаци¤ цирроза печени (при лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза), котора¤ исчезает после отмены препарата.

—о стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко Ц транзиторное повышение артериального давлени¤, периферические отеки.

јллергические реакции:

очень редко Ц крапивница, кожна¤ сыпь, затруднение носового дыхани¤, конъюнктивит, кашель.

ѕередозировка

¬ случае передозировки урсодезоксихолевой кислоты возможна диаре¤. ¬ целом, другие симптомы передозировки маловеро¤тны, поскольку с увеличением дозы урсодезоксихолевой кислоты ее абсорбци¤ снижаетс¤, а выведение с каловыми массами увеличиваетс¤. ѕоследстви¤ диареи лечатс¤ симптоматически (восстановление водно-электролитного баланса).

—лучаи передозировки глицирризиновой кислоты до насто¤щего времени не вы¤влены.

¬заимодействие с другими лекарственными средствами

”рсодезоксихолева¤ кислота

 олестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюмини¤ гидроксид или смектит (алюмини¤ оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, уменьшают ее поглощение и эффективность. ?сли же использование препаратов, содержащих хот¤ бы одно из этих веществ, всЄ же ¤вл¤етс¤ необходимым, их нужно принимать минимум за 2 часа до приЄма препарата ‘осфогливЃ ”–—ќ.

ѕри одновременном применении урсодезоксихолева¤ кислота может увеличить абсорбцию циклоспорина из кишечника. ѕоэтому у больных, принимающих циклоспорин, необходимо определ¤ть концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости корректировать дозу циклоспорина.

”рсодезоксихолева¤ кислота может снижать всасывание ципрофлоксацина.

ѕри одновременном применении урсодезоксихолева¤ кислота может вызывать небольшое повышение уровн¤ розувастатина в плазме крови.  линическа¤ значимость этого взаимодействи¤, в том числе, в отношении других статинов не известна.

”рсодезоксихолева¤ кислота снижает концентрацию и площадь под фармакокинетической кривой Ђконцентраци¤-врем¤ї блокатора медленных кальциевых каналов нитрендипина. ¬ случае одновременного применени¤ нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуетс¤ тщательный мониторинг. ћожет потребоватьс¤ увеличение дозы нитрендипина.  роме того, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона.

Ёти сведени¤, а также данные, полученные in vitro, позвол¤ют предположить, что урсодезоксихолева¤ кислота может индуцировать изоферменты CYP3A. “ем не менее, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что урсодезоксихолева¤ кислота не оказывает выраженного индуцирующего вли¤ни¤ на изофермент CYP3A.

Ёстрогены, гиполипидемические лекарственные средства, такие как клофибрат, увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать литолитический эффект урсодезоксихолевой кислоты.

vлицирризинова¤ кислота

—лучаев межлекарственных взаимодействий не описано.

ќсобыеуказани¤

ѕриЄм препарата должен осуществл¤тьс¤ под наблюдением врача.

¬ течение первых 3 мес¤цев лечени¤ необходим контроль активности Ђпеченочныхї трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы, концентрации билирубина в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 мес¤ца.  онтроль указанных параметров позвол¤ет вы¤вить нарушени¤ функции печени на ранних стади¤х. “акже это касаетс¤ пациентов на поздних стади¤х первичного билиарного цирроза.  роме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.

ѕри применении дл¤ растворени¤ холестериновых желчных камней

?л¤ оценки прогресса в лечении и дл¤ своевременного вы¤влени¤ признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (пероральна¤ холецистографи¤) с осмотром затемнений в положении сто¤ и лЄжа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 мес¤цев после начала лечени¤.

?сли желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случае кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыр¤ или частых приступов колик, препарат примен¤ть не следует.

ѕри лечении пациентов на поздних стади¤х первичного билиарного цирроза

 райне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. ѕосле прекращени¤ лечени¤ отмечалось регресси¤ про¤влений декомпенсации.

” пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случа¤х в начале лечени¤ возможно усиление клинических симптомов, например, может усилитьс¤ зуд. ¬ этом случае дозу препарата необходимо снизить до 250 мг (в пересчете на урсодезоксихолевую кислоту), а затем постепенно вновь увеличивать, как описано в разделе Ђ—пособ применени¤ и дозыї.

ѕри применении пациентов с первичным склерозирующим холангитом

?лительна¤ терапи¤ высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/сут) у пациентов с данной патологией может вызвать серьезные побочные ¤влени¤.

” пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. ѕри персистирующей диарее следует прекратить лечение.

?енщины детородного возраста могут принимать препарат, только если они используют надежные средства контрацепции. –екомендуетс¤ использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. ?о начала лечени¤ следует исключить возможную беременность.

¬ случае повышени¤ артериального давление лечение препаратом следует прекратить.

¬ли¤ние на способность управл¤ть транспортными средствами и механизмами

ѕрепарат не оказывает негативного вли¤ни¤ на способность управл¤ть транспортными средствами или выполн¤ть другую работу, требующую повышенной концентрации внимани¤ и быстроты психомоторных реакций. »ли же это вли¤ние минимальное.

‘орма выпуска

 апсулы, 250 мг + 35 мг.

10 capsules in a blister strip made of polyvinyl chloride film and lacquered aluminum foil.

5 blister strip packs, together with instructions for use, are placed in a cardboard box or in a cardboard box using a metallized film.

Storage conditions

Store at a temperature not exceeding 25 ? C.

Keep out of the reach of children.

Shelf life

2 years. Do not use after the expiration date printed on the package.

Vacation conditions

Dispensed by prescription.

Name and address of manufacturer / organization accepting claims

Pharmstandard-Leksredstva OJSC,

305022, Russia, Kursk, st. 2nd Aggregate, 1a / 18,

tel./fax: (4712) 34-03-13, www.pharmstd.ru